新冠病毒、中东病毒的共同秘密（小结篇）
接续：
新冠病毒、中东病毒的共同秘密（下）
由于之前的两篇文章都篇幅较长，信息量较大，因此，通过本文作一个简明的概括、总结。
SARS-CoV-2 2019年11、12月现身于武汉，MERS-CoV 2012年9月现身于沙特。两种病毒的现身地远隔重洋、相距万里，它们原本应该素昧平生、从未谋面、向无交集。
顺便有请诸位思考以下问题。SARS-CoV-2为什么偏偏出现在武汉？这是偶然的巧合，还是特意的选择？是某所泄漏了SARS-CoV-2，还是有人营造假象、栽赃嫁祸，转移视线、瞒天过海？如果是后者，为什么这么做？核心目的是什么？
这组问题不难想到，然而很少有人提起；“SARS-CoV-2偏偏出现在武汉”是一个重大疑点，上述问题可能是破解、查明SARS-CoV-2来源真相、疫情发生真相的关键所在和突破口，然而，耐人寻味的是，很多人对此讳莫如深、绝口不提，从不深究。
真相往往就隐藏在被刻意忽略、被刻意回避的细节之中。
是假象就会有破绽，作案者、制造假象者难免露出马脚。有没有发生过泄漏？疫情究竟是不是某所泄漏引起的？笔者作过两个分析，简明分析参见：
科学界为什么，为谁掩盖新冠病毒来源真相？（上）
一文“谎言一”小节的“两个疫情基本事实”部分；详细分析参见：
武汉病毒研究所是否泄漏了新冠病毒
一文。
言归正传。
SARS-CoV-2是β谱系B支系（乙型冠状病毒属Sarbe亚属）冠状病毒，MERS-CoV 是β谱系C支系（乙型冠状病毒属Merbe亚属）冠状病毒，虽然隶属同一谱系（属），但两者基因组差异非常巨大，进化距离非常遥远。SARS-CoV-2、MERS-CoV全基因组序列（核苷酸序列）仅28%可比对（Blast比对结果中的Query Cover值为28%），可比对部分相似度为67.06%；两种病毒Spike蛋白aa序列（amino acid sequence，氨基酸序列）76%可比对，可比对部分相似度仅为34.91%；在决定受体结合能力的Spike蛋白RBD（receptor binding domain，受体结合域）部分，两种病毒aa序列相似度同样非常低，仅为19.1%。
虽然发现地远隔重洋、相距万里，虽然素昧平生、向无交集，虽然基因组差异非常巨大，进化距离遥不可及，但SARS-CoV-2、MERS-CoV却如同心有灵犀的跨时空灵魂知己，如同无比默契的同门师兄弟，它们在感染、致病的关键环节、关键位点，存在诸多极低概率的，极为反常、离奇的，极度不可思议的结构、能力巧合。
DPP4结合能力、利用能力巧合
DPP4，dipeptidyl peptidase IV，二肽基肽酶4，是一种非常重要的人体丝氨酸蛋白酶兼多功能蛋白。
这组巧合包括以下4项具体巧合：
1、SARS-CoV-2、MERS-CoV都具有DPP4结合能力；
2、SARS-CoV-2、MERS-CoV都能以DPP4为受体感染人体细胞；
值得注意的是，SARS-CoV-2的“近亲”病毒，SARS-CoV-2同支系的众多冠状病毒，无一具有人类或动物DPP4结合能力，无一能以DPP4为受体感染人体或动物细胞（蛋白结合能力是以该蛋白为感染受体的先决条件）。
而且，以DPP4为感染受体，或具有DPP4结合能力的病毒非常罕见，截止2020年，具有DPP4结合能力的病毒可能只有4种：艾滋病病毒HIV-1、扁颅蝠冠状病毒HKU4、MERS-CoV、SARS-CoV-2 。因此，SARS-CoV-2、MERS-CoV 共同拥有的DPP4结合能力、以DPP4为感染受体的能力，是一种非常罕见的病毒能力。
HIV-1能以gp120蛋白（HIV-1的包膜蛋白—gp160蛋白的受体结合亚基）结合DPP4，但笔者未见有论文将DPP4称为HIV-1的感染受体；HKU4适宜结合蝙蝠DPP4，对人类DPP4结合能力微弱，它只能感染蝙蝠细胞，不能感染人体细胞。因此，在大千世界不计其数的病毒（包括冠状病毒和非冠状病毒）中，能以DPP4为受体感染人体细胞的病毒可能仅有两种，就是SARS-CoV-2和MERS-CoV。
还不止如此。
3、SARS-CoV-2、MERS-CoV在结合DPP4时锚挂的4个DPP4关键氨基酸位点相同。
SARS-CoV 、SARS-CoV-2 、MERS-CoV 受体结合能力对照、关联图。
如图所示，SARS-CoV-2 Spike、MERS-CoV Spike 在结合DPP4时锚挂相同的4个DPP4关键氨基酸（K267、R336、R317、Q344）。
4、MERS-CoV在结合DPP4时共锚挂了14个DPP4氨基酸位点，巧合的是，DPP4在人体内的结合伴侣--人类腺苷脱氨酶（ADA）在结合DPP4时也锚挂了共14个DPP4氨基酸位点；令人震惊的是，而MERS-CoV、人类腺苷脱氨酶（ADA）所锚挂的14个DPP4氨基酸位点居然完全相同、一个不差！
MERS-CoV、人类腺苷脱氨酶（ADA）锚挂的14个共同的DPP4氨基酸位点，按照论文依据指出它们时的顺序依次是：1-R336、2-Q286、3-T288、4-R317、5-Q344、6-K267、7-L294、8-Y322、9-A291、10-L294 、11-I295、12-V341、13-I346、14-N229。
人类DPP4共有766个氨基酸位点。在766个氨基酸位点中恰好锚挂了14个相同的氨基酸位点，这实在是太过于巧合、太过于离奇、太过于匪夷所思了！
上述巧合表明：SARS-CoV-2、MERS-CoV极有可能都参照、借鉴、模仿了人类腺苷脱氨酶（ADA）的DPP4结合机制。MERS-CoV完全照搬、复用了ADA的14个DPP4结合/锚挂位点，SARS-CoV-2可能作了一些调整、变通，只复用（或至少复用）了ADA 14个DPP4结合/锚挂位点中的4个最关键位点。
S1/S2处氨基酸序列模式巧合
S1/S2表示冠状病毒Spike蛋白S1亚基、S2亚基的交界处。S1/S2位点是冠状病毒感染、致病的关键位点。
SARS-CoV-2、MERS-CoV S1/S2位点左侧的氨基酸序列模式高度相似。
4种病毒S1/S2（箭头指示处）位点附近的氨基酸序列
注：图中的SARS-CoV、SARSr-CoV RaTG13都是同谱系、同支系的SARS-CoV-2“近亲”病毒。
如上图所示，SARS-CoV-2、MERS-CoV S1/S2位点左侧氨基酸序列的高度相似性至少体现在以下3个方面：
1）、SARS-CoV-2 S1/S2位点左侧存在两种“近亲”所欠缺的独特四氨基酸插入PRRA，近亲欠缺，MERS-CoV 不缺，MERS-CoV S1/S2位点左侧恰巧存在与PRRA对应、匹配的四氨基酸PRSV。
2）、二者的四氨基酸组合PRRA、PRSV皆以PR（脯氨酸-精氨酸）开头，皆以非极性氨基酸结尾（A-丙氨酸、V-缬氨酸都是非极性氨基酸）。
3）、SARS-CoV-2、MERS-CoV在S1/S2处都具有furin酶切位点/furin切割位点（furin cleavage site，FCS）。PRRA、PRSV之后同为精氨酸R，RRA与R构成了SARS-CoV-2的furin切割序列RRAR，RSV与R则构成了MERS-CoV的furin切割序列RSVR。
对比鲜明且极为反常的是，SARS-CoV-2的所有“近亲”病毒，SARS-CoV-2同支系的所有冠状病毒，无一例外，在S1/S2处全都空缺与PRRA 对应的氨基酸，无一例外，在S1/S2处全都没有furin切割序列/furin酶切位点！如以下两图所示。
β谱系B支系部分人类、果子狸、貉、穿山甲、蝙蝠冠状病毒局部氨基酸序列比对
SARS-CoV-2（Wuhan-Hu-1毒株）与进化树中冠状病毒S1/S2位点附近的aa序列比对
由以上两图可见，SARS-CoV-2 S1/S2位点左侧独特的PRRA插入在图中极为醒目、突兀、异常，两图中的其它病毒全都空缺与PRRA对应的氨基酸。
SARS-CoV-2 S1/S2处氨基酸序列的高度反常还在于，Spike与SARS-CoV-2 spike同源性（相似度）大于40%的冠状病毒，无一具有furin 切割位点，当然更不具有S1/S2处的furin切割位点或furin切割序列。
P5位点脯氨酸巧合
SARS-CoV-2、MERS-CoV furin切割序列P5位点皆为脯氨基酸（P）。无比神奇、极度不可思之处在于，在大千世界不计其数的众多病毒（包括冠状病毒、非冠状病毒）中，具有furin切割位点，且furin切割序列P5位点为脯氨酸（P）的病毒仅有两种，这两种病毒恰巧就是SARS-CoV-2、MERS-CoV！
这是何等的默契，何等的心有灵犀！
SARS-CoV-2 、MERS-CoV furin切割序列P5位点皆为脯氨酸（P）
基本furin切割序列RXXR（如RRAR、RSVR）的四个氨基酸位点从右至左依次被称为P1、P2、P3、P4位点，P5位点是RXXR左侧最邻近的氨基酸位点。
P5位点使用脯氨酸是一个富有深意的设计，对病毒的感染、致病能力有多重作用（详情见上一篇文章对应小节），包括下面即将提到的，用于构成脯氨酸定向激酶作用基序和磷酸化位点。
P6、P5位点脯氨酸定向激酶作用基序巧合
脯氨酸定向激酶（proline-directed kinases）有两个二元（双氨基酸）作用基序：SP、TP。SARS-CoV-2、MERS-CoV furin切割序列P6、P5位点恰好分别使用了这两个作用基序，SARS-CoV-2使用了SP（丝氨酸-脯氨酸）基序，MERS-CoV则使用了另一个作用基序TP（苏氨酸-脯氨酸）。
这又是何等的默契，何等的心有灵犀！
MERS-CoV、SARS-CoV-2 P6、P5位点的脯氨酸定向激酶作用基序TP、SP
P6位点是P5位点左侧的下一个氨基酸位点。
由于furin切割序列P5位点为脯氨酸（P）的病毒仅有两种，因此，furin切割序列P6、P5位点为脯氨酸定向激酶作用基序（SP、TP）的病毒同样仅有两种，还是MERS-CoV、SARS-CoV-2。
MERS-CoV、SARS-CoV-2为什么要使用脯氨酸定向激酶作用基序？因为脯氨酸定向激酶作用基序构成病毒的磷酸化位点，基序中的丝氨酸或苏氨酸可被脯氨酸定向激酶磷酸化。病毒可通过磷酸化位点干预、改变人体正常的磷酸化机制，扰乱、破坏正常生理过程，导致种种疾病。病毒还可通过磷酸化有关蛋白质，干预、劫持人体信号通路、信号传导，阻滞/停滞细胞周期，使细胞处于有利于病毒复制、病毒生存的周期阶段。
蛋白质磷酸化异常，包括磷酸化途径的改变会导致多种严重疾病，尤其是癌症。SARS-CoV-2具有高度致癌性，SARS-CoV-2的致癌途径异常丰富。其它与磷酸化异常有关的疾病包括糖尿病、心血管疾病、阿尔茨海默症（Alzheimer's disease）、炎症性疾病等等。
上述种种极低概率、极度离奇、极度诡异、极度不可思议的巧合，不是随机性、无目的自然变异、自然演化所能解释、所能敷衍的，它们铁证如山地揭示、证明：SARS-CoV-2、MERS-CoV都是人为设计、制造的实验室病毒；两种病毒的设计思路高度一致、高度契合、一脉相承，它们极有可能出自同一实验室、同一团队或同一团伙之手。
（未完待续）