成年期阉割竟能延寿33% 雄性性腺衰老调控新发现
包括人类在内的多数哺乳动物，雌性寿命普遍长于雄性。男性也更容易患上几乎所有衰老相关疾病，包括癌症与心脏病，男性自杀、意外等非衰老相关死因的死亡风险同样更高。
不过，科学家在校正这类干扰因素后，寿命差距依旧存在。
长期以来，睾丸被认为参与介导雄性的寿命损耗，但睾丸发挥有害效应的时间窗口，缺少动物实验的明确证据。
该研究团队来自美国得克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心，实验延续该课题组2023年《Aging Cell》的研究模型，选用UM‑HET3小鼠。
图说 / 预印本平台bioRxiv上该研究论文
图说 / 《Science》报道
该品系小鼠可复现人类“雌性寿命优于雄性”的生存特征，适合解析性别差异衰老机制。实验将雄性小鼠分为三组，分别在青春期前(20日龄)、青春期后不久(60日龄)、240日龄成年期(大致相当于人类30岁)实施睾丸切除术，并设置接受假手术、保留睾丸的雄性小鼠作为对照。
图说 / 雄性去势对小鼠寿命的年龄依赖性影响
研究结果显示，三组去势小鼠寿命均高于对照组。青春期前去势组寿命提升19%，青春期后去势组提升26%，成年240日龄去势组寿命提升约33%，延寿幅度最高。研究人员观察到，成年去势小鼠术后一年以上无死亡个体，而该年龄段未干预同品系雄性小鼠的死亡风险本应呈持续上升趋势。同时观测到，三组去势小鼠抓握力量衰退、衰老相关机能退化速度无明显差异，即延寿并未伴随宏观躯体衰老表型的延缓。
图说 / 后期去势小鼠的生存优势并未伴随握力增强或衰老延缓
基于上述生存数据，研究作者提出假说：睾丸的有害效应主要产生于生命晚期，而生命早期睾丸存在可带来部分寿命收益。针对该假说，奥塔哥大学演化生物学家Michael Garratt在《Science》报道中表示，现有数据能够确认晚期去势可显著提升小鼠存活率，但仍需要更多证据验证睾丸“早期有益、晚期有害”的观点。巴克衰老研究所分子神经科学家Ashley Webb评价,该研究对解析寿命性别差异具备重要价值，但具体分子机制仍属未知。
睾丸释放何种因子介导寿命改变，究竟是否是睾酮，目前不能确定。研究者指出，去势会引发雄性体内大量生理改变，无法简单归因单一激素。对照组小鼠和成年去势小鼠的致死病因是否有差别、某些衰老相关疾病是否被推迟也未明确，研究团队计划通过解剖病理分析、筛选睾丸来源的寿命调控因子开展后续验证。
不过，上述研究结果仅来源于UM‑HET3小鼠动物实验，不可以直接推演至人类。报道同时提及，研究者提出“类去势制剂(castration mimetics)”的研发构想。若后续研究能够阐明睾丸调控寿命的分子机制，这类制剂有望在无需外科去势的前提下，复刻其延寿相关的生理获益，为衰老相关疾病干预提供新思路。