科学狂人，石正丽
科学狂人，石正丽
福头的家 福豹
Modified on 2020-02-10
武汉疫情，石正丽进入了公众视野，其中很多推测都指向她的研究，甚至有人实名举报武汉病毒与其实验室泄露有关，但说实话，一个实锤者都没有。让我们冷静下来，研究下石正丽研究员。
文章分为三个部分：12年专注做一件事的人；武汉病毒所的新冠病毒“解药”；P4实验室和病毒泄露事件。12年专注做一件事的人首先介绍一个名词“自然宿主”——病毒在宿主体内进化，宿主不发病，自然宿主与病毒和平共处。找到自然宿主，能更全面的研究病毒，也能从自然宿主的免疫机制中找寻对付病毒的线索。从而从根本上解决病毒对人类的威胁。2003年SARS后，人们发现果子狸并非SARS病毒的自然宿主。根据一系列的科学判断，科学家们猜测蝙蝠可能是SARS的自然宿主。从2004年开始，为了找到SARS病毒的自然宿主，石正丽开启了长达12年的求索。前八个月毫无进展，石正丽直接抓蝙蝠来研究，采集广东和广西两省的果蝠病毒样本，但八个月什么都没有发现。她改变了策略，从SARS病毒抗体着手，顺藤摸瓜，追寻病毒。即先检测哪些蝙蝠群体中有SARS病毒抗体，再研究这些蝙蝠携带的病毒。一年后，她在广西和湖北的蝙蝠体内发现了类似SARS病毒的冠状病毒，虽然该病毒并非SARS病毒本身，但和SARS病毒非常接近，这个发现证明了此前的猜测——SARS病毒的自然宿主是蝙蝠！为后续的科研指明了方向。做科研，尤其是尖端科研，都是在人类尚未涉及的领域，在黑暗中摸索的，指明了方向的重要性不言而喻。如果止步于此，石正丽在这项研究上也可以记上一笔了。但是，她想把这条路走到底，找到SARS病毒本身。随后的五年，石正丽的足迹遍布了28个省，这个过程可以用六个字来形容：辛苦、危险、孤独。以下图片来自石正丽
在探索了五年多后，直到2011年，偶然的一个机会，在云南的一个山洞里，发现了和SARS病毒高度同源的病毒。石正丽对这个洞又持续监测了五年，先后发现了十多株冠状病毒，这是SARS病毒的一个天然基因库，至2016年，石正丽掌握了SARS相关冠状病毒的基因密码。如果把SARS病毒比作一个积木的话，组成积木的所有模块，都在这个洞里找到了，然后进一步证明了SARS病毒是经过几个“蝙蝠SARS样冠状病毒”重组而来的。 从2004年到2016年的十二年间，石正丽解决了SARS病毒的来源问题，不但如此，她还掌握了SARS样冠状病毒的基因库。拥有了这个基因库，无论是理论上，还是实践中，石正丽的科研团队具备了研制新型病毒的能力。——正是因为她拥有的这项能力，在当前新型冠状病毒肆虐的时候，让大家浮想联翩。
这是一个SARS病毒的模型，它表面紫色凸起叫spike glycol protein, 简称S蛋白，这个蛋白很重要，他就是钥匙，能不能传人，就靠它。人为的换掉S蛋白，可以说是生物研究的基本功。2015年，石正丽团队在《nature》发表的文章中提到：发现了冠状病毒的一个开关——打开这个开关，即可感染人类；关上这个开关，即不可感染人类。这个开关就是S蛋白里的ACE2受体。利用病毒基因重组技术将蝙蝠的S蛋白和小老鼠的Sars病毒重组，得到的新病毒可以和人体的血管紧张素转化酶2（ACE2）结合，能很有效地感染人类的呼吸道细胞，毒性巨大。他们发现新病毒明显地损害了老鼠的肺部，所有疫苗失去作用。于是，石正丽团队将继续用猴子做实验，模拟病毒在人体上的效果。2020年1月23日，石正丽研究当前新型冠状病毒，发表了文章《一种新型冠状病毒的发现及其可能的蝙蝠起源》，证实了该新型冠状病毒使用与SARS冠状病毒相同的细胞进入受体（ACE2）。 1964年出生的石正丽，在2004年，正好40岁，事业的黄金期，她把科研生涯的黄金期投入茫茫黑暗毫无头绪的SARS病毒溯源中。这是一个什么样的人物呢？科研的绝对痴迷者。除了技术能力强，她有着执拗的强大精神力量，与危险的病毒为伴，妥妥的科学狂人，否则做不成这事。2019年1月8日，55岁的石正丽以首席作者的身份获得“国家自然科学二等奖“，这个奖励的含金量很高。国家自然科学一等奖是中国自然科学领域的最高奖项，旨在奖励那些在基础研究和应用基础研究领域，阐明自然现象、特征和规律，作出重大科学贡献的中国公民。国家自然科学奖自设立以来，64年间，共颁发了17个一等奖，华罗庚、吴文俊、钱学森等曾获此殊荣；二等奖699个，年均十个。而中国的两院院士超过1600人。 武汉病毒所的重大发现——新冠病毒的“解药”
2月4日，武汉病毒所发布消息：“我国学者在抗2019新型冠状病毒药物筛选方面取得重要进展”。其中提到，武汉病毒所的科学家们在CellResearch（《细胞研究》）上发表了一篇论文《瑞得西韦和磷酸氯喹能在体外有效抑制新型冠状病毒（2019-nCoV）》。石正丽是该论文的作者之一（并非主要作者）。磷酸氯喹是治疗疟疾和风湿性关节炎的老药。瑞得西韦是用来治疗埃博拉病毒的新药，尚未上市。那这个发现有多重要呢？和李兰娟院士的“重大科研成果”相比，武汉病毒所的发现就是“超重大科研成果”。这两种药的半数有效浓度分别为瑞得西韦EC50=0.77 uM（微摩尔每升），磷酸氯喹（Chloroquine）EC50=1.13 uM。而李兰娟院士发现有效药的对应数据为300um。以较低的浓度能获得同样的效果，那么药效就越好。目前国家卫健委推荐的利巴韦林是109.5微摩尔浓度；而武汉病毒所的发现，瑞德西韦是0.77微摩尔浓度（EC90是1.76微摩尔浓度），氯喹是1.13微摩尔浓度（EC90是6.90微摩尔浓度）！EC90，就是工作浓度！这么低的EC90，通俗总结来说，就是武汉病毒所团队发现的新药瑞德西韦和老药氯喹，理论上来说，都可以真正成为有效的药物了！该论文是在2月4日发布的，根据实验周期、论文撰写、审稿等周期的推算，武汉病毒所最迟在1月21日，就发现了两种药物在体外细胞层面能抑制病毒。在武汉病毒所的官网上，还发现了如下信息：研究所于2020年1月2日确定了新型冠状病毒全基因组序列，于1月5日成功分离到了病毒毒株。1月9日该毒株资源已按标准完成国家病毒资源库入库，并进行了标准化保藏（保藏编号：IVCAS6.7512）。这么早，哎，一声叹息！ 武汉P4实验室和病毒泄露事件什么是P4实验室？就是研究对人类危害巨大且没有“解药”的病毒的实验室。P3实验室则是研究对人类危害巨大且有解药的病毒的实验室。武汉P4实验室从2003年开始建设，2015年建成，2018年验收通过并投入使用，历时15年。石正丽是这个P4实验室的副主任。主任为袁志明。武汉P4实验室与武汉病毒所在技术上相对独立，武汉病毒所掌握P4实验室的人事、财务、后勤保障，其关系如下：
公开资料显示，武汉P4实验室计划在2006年投入使用，以中国建设的效率，以及献礼的传统，理应会及时交付。但武汉P4实验室整整延期了12年。而延期的原因是在2004年一起SARS病毒泄露事件。当时，中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所一名实验室人员将P3实验室中的SARS病毒，带到普通实验室进行研究，最终造成实验室人员感染，继而导致实验人员的家属感染发病。具体数字是9人感染，七百多人被医学隔离。“科研人员没有良好的素养和责任心，科研机构没有严格完善的管理，光有P3实验室是不管用的。”军事医学科学院SARS专家祝庆余教授说。该事件直接导致了武汉P4实验室的延期。2004年病毒泄露事件的教训——管理不到位导致病毒泄露。人的问题比硬件因素更大，管理漏洞比科研能力低下，问题更大。近期，不少人质疑武汉病毒所所长的科研能力，更因其疑似文艺生考入北大而质疑其管理能力，这些担忧笼罩着大家。实验室的硬件水平是实验室安全控制的一个方面，但硬件还需要人来使用，在确定硬件后，人的因素就是第一位的。下面是某P3实验室的真实案例，有助于我们了解管理细节对高等级实验室的重要性。该P3实验室的一台高端进口设备中有一台真空泵，要用到硅胶真空管。设备使用一年后，设备的真空度达不到，设备显示了了故障报警，实验室投诉设备质量问题要求退货。厂家派人到实验室查验，该实验室是当时级别最高的P3实验室。检查发现，是硅胶管发生了皲裂，皲裂的程度有点像大街上学生喜欢吃的那种烤面筋串。厂家很奇怪，不知道是怎么回事，之前也没有遇到这种情况，因为是国际著名的设备供应商，这种设备的口碑几十年来一直都很好，没有发生过这种情况，大家都不知道是怎么回事。经过反复推敲，最终找到了原因，原因是臭氧导致的硅胶老化。该P3实验室为了消毒，购买了一台5克的臭氧发生器，已经使用了一段时间。这就是问题所在。而P3实验室是不允许使用臭氧灭菌的。一个国家，整个科研体系，不是仅仅只在某个学科上达到某个程度就能说明整体上就能到达什么程度，我们不能因为在某个领域内的知识达到了所谓的国际水平，或者成为领跑者，就可以自大自以为很了不起，往往会由于某个不起眼的细节，在某个不恰当的时候，导致整体的崩溃，所谓战战兢兢如履薄冰，不光是针对那些位高权重的管理而言的，对于那些学富五车的各个行业的精英们，特别是一些关乎大众生死的关键部门和可以机构，都是要有十分的警惕。 总结一下：石正丽对科研有着执拗，甚至狂热的追求，她在病毒研究上成就非凡，她是一名出色的科学家，是武汉病毒所的学术权威之一是难得的科研人才，精神堪比居里。武汉病毒所能迅速找到新冠状病毒的“解药”，种种迹象表明，这应该与石正丽的研究是高度相关的。实验室存在病毒泄露的可能，但可能性比较低。对于这种重大事件，我们不能凭空臆测，必须要有实锤。虽然看热闹不嫌事大，但网络暴力伤害的可能是我们最宝贵的科学家。对于这种极高级别的实验室，有着严格的操作规范和音视频记录，每个人的行为都有可追踪，甚至每一只实验动物的轨迹都可追踪，就算是泄露，也能立即锁定疑点，查清病毒来源。绝无可能被隐瞒，早期病例都在那摆着，做一番流行病学的追踪根本不是什么难事，一看那几个早期病例，全是实验室人员的七大姑八大姨，实验室泄露是赖都赖不掉的事。拿电影情节来幻想真实世界，蹭热点，没有专业调查就凭空臆测的现象，真的不太好。客观了解情况，冷静理清脉络，保持独立思考。
